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BGT226 (NVP-BGT226)是一種新型Iåž‹PI3K/mTOR抑制劑，作用于PI3Kα/β/γ，IC50為4 nM/63 nM/38 nM。Phase 1/2。生長抑制實驗顯示NVP-BGT226具有抗腫瘤活性。NVP-BGT226顯著抑制細胞生長，IC50 < 20 nM。NVP-BGT226在ç´æ‘©çˆ¾æ¿ƒåº¦æ™‚也誘導癌細胞凋亡，IC50≤25 nM。[1] NVP-BGT226抗增殖和促凋亡效果ä¸ä¾è³´äºŽbcr-abl狀態。NVP-BGT226抑制AKT/mTOR信號通路激活，這種作用å˜åœ¨æ¿ƒåº¦å’Œæ™‚é–“ä¾è³´æ€§ã€‚æµå¼ç´°èƒžå„€åˆ†æžé¡¯ç¤ºç´°èƒžåœ¨G(0)-G(1) 期累ç©ï¼Œéš¨åŽåœ¨S期減少。NVP-BGT226 作用于測試細胞包括SCC4, TU183å’ŒKB細胞系，有效抑制生長，IC50為7.4到30.1 nM。NVP-BGT226處ç†è¡¨é”PIK3CAçªè®Š H1047Rçš„Detroit 562å’ŒHONE-1細胞，也有效抑制生長。 æ¤å¤–, NVP-BGT226作用于HONE-1細胞和抗cisplatin細胞的效果差ä¸å¤šã€‚ç«¯è„«æ°§æ ¸è‹·é…¸è½‰ç§»é…¶èª¿ç¯€çš„dUTP缺å£æœ«ç«¯æ¨™è¨˜æ³•ï¼ˆæ³•ï¼‰(TUNEL) ，åŠcaspase 3/7 å’ŒPARP分æžï¼Œèªªæ˜Ž NVP-BGT226通éŽå‡‹äº¡è·¯å¾‘誘導細胞æ»äº¡ã€‚NVP-BGT226通éŽå¾®ç®¡ç›¸é—œè›‹ç™½è¼•éˆ3B-IIçš„å‡èšå’Œä¸Šèª¿ï¼ŒåŠp62çš„é™è§£ï¼Œèª˜å°Žè‡ªå™¬ã€‚Beclin1çš„åŸºå› æ²‰é»˜æˆ–èˆ‡è‡ªå™¬é«”æŠ‘åˆ¶åŠ‘, 3-methyladenine一起處ç†,抑制 NVP-BGT226誘導的自噬，且æ¢å¾©èŒè½å˜æ´» 。[2] NVP-BGT226在ç´æ‘©çˆ¾æ¿ƒåº¦æ™‚作用于常見骨髓瘤細胞系和原代骨髓瘤細胞(如NCI-H929, U266, RPMI-8226å’ŒOPM2多發性骨髓瘤細胞系)，抑制生長，這種作用å˜åœ¨æ™‚間和劑é‡ä¾è³´æ€§ã€‚NVP-BGT226抑制蛋白激酶B(Akt), P70S6kå’Œ4E-BP-1磷酸化，這種作用å˜åœ¨æ™‚間和劑é‡ä¾è³´æ€§ã€‚NVP-BGT226å®Œå…¨æŠ‘åˆ¶èƒ°å³¶ç´ é¡žç”Ÿé•·å› å 1, ç™½ç´°èƒžä»‹ç´ -6，和HS-5 基質細胞的æ¢ä»¶åŸ¹é¤ŠåŸºå°éª¨é«“瘤細胞生長的刺激作用。NVP-BGT226 å¯ä½œç‚ºæ²»ç™‚多發性骨髓瘤的新型候é¸è—¥ã€‚NVP-BGT226有效誘導凋亡和 抑制增殖。[3]
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BGT226 (NVP-BGT226)是一種新型Iåž‹PI3K/mTOR抑制劑，作用于PI3Kα/β/γ，IC50為4 nM/63 nM/38 nM。Phase 1/2。生長抑制實驗顯示NVP-BGT226具有抗腫瘤活性。NVP-BGT226顯著抑制細胞生長，IC50 < 20 nM。NVP-BGT226在ç´æ‘©çˆ¾æ¿ƒåº¦æ™‚也誘導癌細胞凋亡，IC50≤25 nM。[1] NVP-BGT226抗增殖和促凋亡效果ä¸ä¾è³´äºŽbcr-abl狀態。NVP-BGT226抑制AKT/mTOR信號通路激活，這種作用å˜åœ¨æ¿ƒåº¦å’Œæ™‚é–“ä¾è³´æ€§ã€‚æµå¼ç´°èƒžå„€åˆ†æžé¡¯ç¤ºç´°èƒžåœ¨G(0)-G(1) 期累ç©ï¼Œéš¨åŽåœ¨S期減少。NVP-BGT226 作用于測試細胞包括SCC4, TU183å’ŒKB細胞系，有效抑制生長，IC50為7.4到30.1 nM。NVP-BGT226處ç†è¡¨é”PIK3CAçªè®Š H1047Rçš„Detroit 562å’ŒHONE-1細胞，也有效抑制生長。 æ¤å¤–, NVP-BGT226作用于HONE-1細胞和抗cisplatin細胞的效果差ä¸å¤šã€‚ç«¯è„«æ°§æ ¸è‹·é…¸è½‰ç§»é…¶èª¿ç¯€çš„dUTP缺å£æœ«ç«¯æ¨™è¨˜æ³•ï¼ˆæ³•ï¼‰(TUNEL) ，åŠcaspase 3/7 å’ŒPARP分æžï¼Œèªªæ˜Ž NVP-BGT226通éŽå‡‹äº¡è·¯å¾‘誘導細胞æ»äº¡ã€‚NVP-BGT226通éŽå¾®ç®¡ç›¸é—œè›‹ç™½è¼•éˆ3B-IIçš„å‡èšå’Œä¸Šèª¿ï¼ŒåŠp62çš„é™è§£ï¼Œèª˜å°Žè‡ªå™¬ã€‚Beclin1çš„åŸºå› æ²‰é»˜æˆ–èˆ‡è‡ªå™¬é«”æŠ‘åˆ¶åŠ‘, 3-methyladenine一起處ç†,抑制 NVP-BGT226誘導的自噬，且æ¢å¾©èŒè½å˜æ´» 。[2] NVP-BGT226在ç´æ‘©çˆ¾æ¿ƒåº¦æ™‚作用于常見骨髓瘤細胞系和原代骨髓瘤細胞(如NCI-H929, U266, RPMI-8226å’ŒOPM2多發性骨髓瘤細胞系)，抑制生長，這種作用å˜åœ¨æ™‚間和劑é‡ä¾è³´æ€§ã€‚NVP-BGT226抑制蛋白激酶B(Akt), P70S6kå’Œ4E-BP-1磷酸化，這種作用å˜åœ¨æ™‚間和劑é‡ä¾è³´æ€§ã€‚NVP-BGT226å®Œå…¨æŠ‘åˆ¶èƒ°å³¶ç´ é¡žç”Ÿé•·å› å 1, ç™½ç´°èƒžä»‹ç´ -6，和HS-5 基質細胞的æ¢ä»¶åŸ¹é¤ŠåŸºå°éª¨é«“瘤細胞生長的刺激作用。NVP-BGT226 å¯ä½œç‚ºæ²»ç™‚多發性骨髓瘤的新型候é¸è—¥ã€‚NVP-BGT226有效誘導凋亡和 抑制增殖。[3]
匿å2021-03-04 12:01